વિશ્વના પ્રથમ મૌખિક SERD ને મંજૂર કરવામાં આવ્યું છે, જે એડવાન્સ્ડ બ્રેસ્ટ કેન્સર કિલરમાં અન્ય સભ્ય ઉમેરે છે!

સ્તન કેન્સર અંતઃસ્ત્રાવી ઉપચાર એ હોર્મોન રીસેપ્ટર પોઝિટિવ સ્તન કેન્સરની સારવારનું એક મહત્વપૂર્ણ માધ્યમ છે.પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર (ટેમોક્સિફેન TAM અથવા એરોમાટેઝ અવરોધક AI) પ્રાપ્ત કર્યા પછી HR+ દર્દીઓમાં ડ્રગ પ્રતિકારનું મુખ્ય કારણ એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર જનીન α (ESR1) માં પરિવર્તન છે.પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર ડીગ્રેડર્સ (SERDs) મેળવતા દર્દીઓને ESR1 મ્યુટેશન સ્ટેટસને ધ્યાનમાં લીધા વિના ફાયદો થયો.

27 જાન્યુઆરી, 2023ના રોજ, FDA એ ER+, HER2-, ESR1 મ્યુટેશન અને અંતઃસ્ત્રાવી ઉપચારની ઓછામાં ઓછી એક લાઇન પછી રોગની પ્રગતિ સાથે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર સાથે પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓ અથવા પુખ્ત પુરૂષો માટે ઇલેસ્ટ્રેન્ટ (ઓર્સર્ડુ) મંજૂર કર્યું.કેન્સરના દર્દીઓ.એફડીએ એ ઇલાસ્ટ્રાન મેળવતા સ્તન કેન્સરના દર્દીઓની તપાસ કરવા માટે સહાયક નિદાન ઉપકરણ તરીકે Guardant360 CDx એસેને પણ મંજૂરી આપી હતી.

આ મંજૂરી EMERALD (NCT03778931) ટ્રાયલ પર આધારિત છે, જેનાં મુખ્ય તારણો JCO માં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા હતા.

EMERALD અભ્યાસ (NCT03778931) એક બહુ-સેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ઓપન-લેબલ, સક્રિય-નિયંત્રિત તબક્કા III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે જેમાં ER+, HER2- એડવાન્સ્ડ અથવા મેટાસ્ટેટિક રોગ સાથે કુલ 478 પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓ અને પુરુષોની નોંધણી કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી 228ને ESR1 હતી. પરિવર્તનઅજમાયશમાં સીડીકે4/6 અવરોધકો સહિત, પહેલાની પ્રથમ-લાઇન અથવા બીજી-લાઇન અંતઃસ્ત્રાવી ઉપચાર પછી રોગની પ્રગતિ ધરાવતા દર્દીઓની જરૂર હતી.પાત્ર દર્દીઓએ સૌથી વધુ પ્રથમ લાઇન કીમોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી.દિવસમાં એકવાર ઇરેસ્ટ્રોલ 345 મિલિગ્રામ મૌખિક રીતે મેળવવા માટે દર્દીઓને રેન્ડમાઇઝ્ડ (1:1) કરવામાં આવ્યા હતા (n=239) અથવા તપાસકર્તાની અંતઃસ્ત્રાવી ઉપચારની પસંદગી (n=239), જેમાં ફુલવેસ્ટન્ટ (n=239)નો સમાવેશ થાય છે.166) અથવા એરોમાટેઝ અવરોધકો (n=73).ESR1 મ્યુટેશન સ્ટેટસ (શોધાયેલ વિ. શોધાયેલ નથી), પૂર્વ ફુલવેસ્ટ્રન્ટ થેરાપી (હા વિ. ના), અને વિસેરલ મેટાસ્ટેસીસ (હા વિ. ના) અનુસાર ટ્રાયલનું સ્તરીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું.ESR1 પરિવર્તન સ્થિતિ ctDNA દ્વારા Guardant360 CDx એસેનો ઉપયોગ કરીને નિર્ધારિત કરવામાં આવી હતી અને લિગાન્ડ-બંધનકર્તા ડોમેનમાં ESR1 ખોટા પરિવર્તનો સુધી મર્યાદિત હતી.

પ્રાથમિક અસરકારકતાનો અંતિમ બિંદુ પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) હતો.PFS માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર તફાવતો ઇરાદા-થી-સારવાર (ITT) વસ્તી અને ESR1 પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓના પેટાજૂથોમાં જોવા મળ્યા હતા.

ESR1 મ્યુટેશન ધરાવતા 228 દર્દીઓમાં (48%) મધ્ય PFS એ ફુલવેસ્ટ્રન્ટ અથવા એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર ગ્રૂપમાં 1.9 મહિનાની વિરુદ્ધ ઇલેસ્ટ્રન્ટ ગ્રૂપમાં 3.8 મહિના હતા (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, બે બાજુવાળા p-value). = 0.0005).

ESR1 મ્યુટેશન વિનાના 250 (52%) દર્દીઓમાં PFS ના સંશોધનાત્મક વિશ્લેષણમાં 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) નો HR દર્શાવવામાં આવ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે ITT વસ્તીમાં સુધારો મોટે ભાગે ESR1 પરિવર્તનની વસ્તીના પરિણામોને આભારી હતો.

સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (≥10%) માં મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, ઉબકા, વધેલા કોલેસ્ટ્રોલ, AST વધારો, ટ્રાઇગ્લિસરાઈડ્સમાં વધારો, થાક, હિમોગ્લોબિન ઘટાડો, ઉલટી, ALT વધારો, સોડિયમમાં ઘટાડો, ક્રિએટિનાઇનમાં વધારો, ભૂખમાં ઘટાડો, માથાનો દુખાવો, ઝાડા સહિત પ્રયોગશાળાની અસામાન્યતાઓનો સમાવેશ થાય છે. કબજિયાત, પેટમાં દુખાવો, ગરમ ચમક, અને અપચો.

ઇલાસ્ટ્રોલની ભલામણ કરેલ માત્રા 345 મિલિગ્રામ મૌખિક રીતે દિવસમાં એકવાર ખોરાક સાથે રોગની પ્રગતિ અથવા અસ્વીકાર્ય ઝેરીતા સુધી છે.

ER+/HER2- એડવાન્સ્ડ અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં મુખ્ય ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સકારાત્મક ટોપ-લાઇન પરિણામો પ્રાપ્ત કરનારી આ પ્રથમ મૌખિક SERD દવા છે.અને સામાન્ય વસ્તી અથવા ESR1 પરિવર્તનની વસ્તીને ધ્યાનમાં લીધા વિના, Erasetran PFS અને મૃત્યુના જોખમમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો લાવ્યા, અને સારી સલામતી અને સહનશીલતા દર્શાવી.